第19版:传染病救治
 
 
 
2014年9月5日 星期
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专家谈肝病之十四
病毒性肝炎抗病毒治疗的选择

  目前,临床上治疗病毒性肝炎常用的传统抗病毒药物主要有干扰素、核苷(酸)类似物两大类及有抗病毒作用的中药制剂。

  一、干扰素

  干扰素是1957年发现的,问世已有50多年。它是人体受到病毒侵袭时,自然产生出来的一种极微量的蛋白质,是人体本身的抗病毒物质。现在,能成功用生物工程技术生产干扰素,为临床应用开辟了广阔的前景。

  干扰素是一种广谱抗病毒药,它并不能直接杀灭病毒,而是诱导和激活自身细胞,起到抑制病毒作用。干扰素在抗病毒的同时还有免疫调节的双重作用。常用的有普通干扰素和长效干扰素两种。普通干扰素价格低(从十几元到几十元),每次使用300万单位~ 1000万单位,需每天或隔日注射;长效干扰素,价格较昂贵(每支在1000多元),每周注射1次。二者相比,普通干扰素主要优点是价格低、不良反应相对较小,而长效干扰素的主要优点是疗效相对要好,使用较为方便,但价格高是其最大缺点。使用长效干扰素治疗之后发生HBeAg血清转换的病人,9%~11%可以出现表面抗原的转阴,这也是目前认为的“乙肝治愈标准”。怎样选择干扰素? 就疗效来看,还是应该首选长效干扰素,因为相对于普通干扰素来说,其使用后HBV- DNA明转率高,e系统转换率高,应答较为持久,复发率低。但有些患者因为受经济条件限制,只能选择普通干扰素治疗,那么就尽量使用较大剂量(500万单位)的干扰素,一般需一年以上疗程。

  二、核苷(酸)类似物

  核苷(酸)类似物是一组高效的口服抗病毒药物,服用方便,抗病毒作用明确,不良反应较少。不过,患者如过早停药,易使病情复发,用久还会出现病毒变异,使药物失去作用。常用的核苷(酸)类似物有:

  1.拉米夫定。可明显抑制HBV-DNA水平,HBeAg血清学转换率随治疗时间延长而提高,长期治疗可以减轻炎症,降低肝纤维化和肝硬化的发生率。随用药时间的延长,患者发生病毒耐药变异的比例增高,从而限制其长期应用。部分病例在发生病毒耐药变异后,会出现病情加重,少数甚至发生肝功能失代偿。

  2.阿德福韦酯。HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,口服阿德福韦酯可明显抑制HBV-DNA复制,对拉米夫定耐药变异的代偿期和失代偿期肝硬化患者均有效,适合于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者。

  3.恩替卡韦。能强效抑制HBV-DNA复制,疗效优于拉米夫定,是目前4种核苷(酸)类似物药物中抗病毒力量较强、耐药发生较低的一种药。每月费用约1000元。

  4.替比夫定。抑制乙肝病毒复制,替比夫定比拉米夫定更有效,替比夫定耐受性良好,安全性较好,是目前上市的核苷(酸)类药物中唯一的妊娠B级药物(动物试验证实妊娠安全)。

  三、抗病毒作用的中药

  按传统的中医理论,感染的肝炎病毒,被称为邪气。病毒性肝炎患者免疫功能失调,称为正气不足,所以扶正祛邪是治疗病毒性肝炎的总则。已证实许多中草药具有抗乙肝病毒的作用。

  四、干扰素及核苷(酸)类似物哪个更好?该如何选择?

  这两大类抗病毒药各有特点:

  干扰素疗效好,疗程明确,停药复发率较低,不会出现病毒变异耐药,但要注射应用,且往往需一年以上,初期副作用明显,需进行密切观察。

  口服核苷(酸)类药服用方便,病毒抑制速度较快,对身体状况及年龄要求低,副作用轻,但治疗终点难达到,停药复发率高,治疗期间易出现病毒变异,导致治疗失败。而联合用药及长期用药,易使患者的经济负担加重,且需停药后方可妊娠。

  因此,对每位患者而言,需结合具体年龄、身体状况、婚育情况、经济条件、工作性质、病情演变速度、治疗配合情况等多方面因素考虑选用哪一种药。

  一般来说,年轻、身体条件好、治疗依从及耐受性好、尚未生育、工作相对稳定的初治患者多选择应用干扰素治疗。经济条件好的可选择长效干扰素。而年龄较大、身体状况较差、不需考虑生育的、工作条件不稳定、注射不方便的或难以耐受干扰素副作用的患者,则多选择口服抗病毒药。(王云超)

  专家简介

  王云超,1986年河南医科大学毕业,主任医师,周口市感染暨肝病专业委员会名誉主委,周口市传染病医院院长。9月份起,每周二、四上午专家门诊。

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